на тему:

«Ріккетс і Провачек –

видатні мікробіологи»

На початку ХХ ст. стали проводитись дослідження з вивчення паразитарних інфекцій (тифів). В 1909 р. французький паразитилог Ш.Ніколь (1866-1936) прищепив плямистий тиф шимпанзе і експериментально ствердив, що носієм збудника є платяна вош людини. Цією проблемою займались також американський мікробіолог Г. Ріккетс (1906-1910) та чеський паразитолог С. Провачек.

У 1910 р. X. Т. Ріккетс (1871 — 1910) з своїм співробітником Вільдером (Wilder) боролися в Мексиці з епідемією висипного тифу. У цій роботі Ріккетсу став в нагоді досвід, придбаний їм при успішному дослідженні схожого в деяких проявах захворювання — плямистої лихоманки Скелястих гір, переносимої в природі кліщами. Збудника цієї лихоманки Ріккетс знайшов в 1909 р. в гірських долинах штату Монтана. Тут, в Мексиці, ученому також вдалося знайти в крові хворих і в матеріалі, узятому з травного апарату вош, короткі, із закруглюючими кінцями палички. На жаль, своє відкриття Ріккетс пережив не набагато, і йому не судилося довести справу до кінця. Він помер при проведенні досліджень, заразившися висипним тифом. Помер, коли до розгадки таємниці залишався всього один крок.

У Європі практично в цей же час над тією ж проблемою працював природодослідник Станіслав Провачек. У 1913 р. він вивчав висипний тиф під час епідемії в Сербії, а наступного року разом з бразильським лікарем Роха Ліма був направлений до стамбулу для вивчення цієї хвороби в турецьких таборах військовополонених (ці табори виникли в ході Балканських воєн 1912 — 1913 рр.). Коли почалася перша світова війна, обидва дослідники виїхали з Туреччини, але не перестали займатися вивченням висипного тифу. Нове місце їх роботи виявилося не менш скорботним: це був табір для полонених в Хотебузе (Chotebuz), де висипний тиф косив полонених більше, ніж шрапнель і кулі косили солдатів на фронті.

Станіслав Провачек — чеський

природодослідник з світовим ім'ям

У Ріккетса і Провачека в дещо схожі життєві долі. У обох до того моменту, коли вони свою увагу зосередили на дослідженнях висипного тифу, за плечима вже були багато років науковій діяльності і такі досягнення, яких би їм цілком вистачило для світової популярності: з ім'ям Ріккетса пов'язували прогрес в епідеміології плямистої лихоманки Скелястих гір, а Провачек (сумісно з Хальберштедтером) знайшов збудника трахоми. Обидва добилися успіху завдяки перш за все своїм широким пізнанням в біології, дозволяючим їм бачити і досліджувати такі взаємозв'язки, які приховані для тих, хто обмежувався тільки рамками медицини того часу.

Пам'ятник Ріккетсу — місцями навіть занадто помпезний — спорудив Поль де Круїф (Paul de Kruif) в книзі «Борці із смертю». Провачек відомий лише вузькому кругу фахівців, і в зарубіжній спеціальній літературі часто його називають німецьким або австрійським ученим. Річ у тому, що він, як і цілий ряд інших чехословацьких видатних зоологів тієї пори, працював в основному в інститутах Німеччини. І треба сказати, він блищав там як зірка першої величини серед таких світил, як, наприклад, Фріц Ріхард Шаудін, що відкрив збудника сифілісу, і Пауль Ерліх, удостоєний Нобелівської премії (1908 р., сумісно з І. І. Мечниковим) за праці по імунітету.

Про наукові праці Провачека ми обізнані дуже добре. Трахома і висипний тиф — це вершини в його дослідницькій творчості, але він добивався успіхів буквально у всьому, за що брався, а це був широкий спектр питань, пов'язаних з протозоологією, зоологією, ботанікою, загальною біологією і медициною. Його наукова спадщина налічує не мало не багато 209 публікацій. Багата спадщина! А ось відомості про особу ученого уривчаті і неповні. У некрологах, написаних найближчими співробітниками Провачека, підкреслюється його велика особиста скромність. Він не любив говорити про себе, ніколи не прагнув бути — в що б те ні стало — в центрі уваги, тому і знаємо ми про нього до образливого мало. Серед інших якостей Провачека, відмічених всіма його колегами, виділялися в першу чергу величезний інтерес до мистецтва, відчуття прекрасного, а також тверезий погляд на практичні сторони життя і тонкий гумор, з яким він відносився до них. Звичайно, це була неабияка людина з багатобічними інтересами, про що свідчить, між іншим, і те, що він — автор декількох белетристичних книг (публікував їх під псевдонімом П. Ланер).

Різностороння і удачлива людина — мабуть, це головне в характеристиці Провачека. Але всі його блискучі успіхи досягнуті ціною особистого щастя. Коротке і неспокійне життя з вічними роз'їздами і нескінченними справами не дозволило йому обзавестися сім'єю. Можливо, в цьому зіграло свою роль і ту обставину, що навіть в молодості не довелося йому, очевидно, насолодитися спокоєм сімейного життя. Його батько Йозеф Провачек був офіцером австрійської армії, і по розпорядженню військових установ сім'я часто переїздила з місця на місце.

Потім Провачек працював в Медичному інституті в Берліні, а з 1907 р. в Інституті корабельних і тропічних хвороб в Гамбурзі. Але ще до того, як переїхати сюди з Берліна, він зробив свою першу заморську поїздку: брав участь в експедиції в Батавію (о. Ява), організованої знаменитим дерматологом-венерологом Альбертом Нейссером для вивчення сифілісу. Знаходячись в експедиції, Провачек вивчав також трахому і віспу.

Останнє десятиліття перед початком першої світової війни заповнене різносторонньою діяльністю. Вона може показатися нам навіть небагато квапливою, гарячковою. Провачек вивчає питання спадковості, імунітету, фітопатології, патології комах, досліджує малярію, віспу, трахому, займається іншими медико-санітарними проблемами. І при цьому невпинно подорожує: робить експедиції по європейських країнах, на Яву, до Китаю, Японію і Індію. У Бразилії, де він допомагав погасити епідемію віспи, вмудрився проникнути навіть в невинні ліси у області Мату-Гросу. У 1910 — 1912 рр. відвідав Суматру і близько 35 островів з групи Маріанськіх островів і Островів Мореплавців (Самоа) і зробив там майже 400 очних операцій. Тубільці на острові Савайі на знак подяки вибрали Провачека почесним старійшиною, і на урочистій церемонії він не тільки одержав ім'я Лалоло, але і повинен піддатися ритуальній татуїровці. Головною метою цієї експедиції Провачека було вивчення трахоми, але попутно він зібрав і матеріал для своєї найбільшої за об'ємом роботи, присвяченій природі островів, де він побував.

Вже тоді Провачек був упевнений, що висипний тиф переноситься платтяною вошею і, отже, чистота — один з важливих засобів проти розповсюдження інфекції. Через два тижні після приїзду в Хотебуз він повідомляє своїх колег до Гамбурга, що з 10 000 полонених захворіло 4000, а близько 250 чоловік вже померло. Провачек описує, як в таборі ведуть боротьбу з інфекцією, знищуючи вош і проводячи дезинфекцію. «Самі ми рятуємося від вош тільки щільно облягаючими халатами, гумовим взуттям і змазуванням чобіт анісовим маслом. Вош тут мільйони... сиплються дощем. Небезпека інфекції набагато більше, чим це можна припускати в лабораторії».

І небезпеки цієї Провачек не уникнув. Рівно через місяць після прибуття в Хотебуз він помітив у себе перші ознаки захворювання. Терміново привів в порядок свої особисті справи і неухильно піддався всім тим строгим протиепідемічним заходам, які сам запропонував для хворих на висипний тиф. У покинутому табірному бараку його лікарем, санітаром і єдиною зв'язуючою ланкою з світом був бразильський сподвижник доктор Роха Ліма. Йому випав сумний обов'язок повідомити батьків, друзів і весь науковий світ, що, не дивлячись на дбайливий відхід і тверде бажання пересилити хворобу, Станіслав Провачек 17 лютого 1915 р. помер.

Але такі підрахунки, така оцінка були б абсолютно чужі його скромній натурі. Тому закінчимо нашу розповідь коротким уривком з книги Г. Цинссера «Щура, воші і історія»: «Він не був ні полководцем, ні імператором, ні королем, цей хлопець з містечка Йіндржіхув-Градец, що залишився в п'ятому класі гімназії на другий рік, і все-таки він належить до числа тих, хто вплинув на хід світової історії, оскільки викрив агента, який винищував імперії, скидав династії, вирішував результат воєн і робив безлюдними цілі країни».

Провачеком історія не кінчається

Хоча за два десятиліття, що розділяли світові військові пожежі, вдалося налагодити терапію і профілактику висипного тифу і медицина одержала ефективні кошти боротьби з вошами, події другої світової війни спричинили за собою нові спалахи епідемій висипного тифу, перш за все серед військовополонених і в'язнів концентраційних таборів.

На території ЧССР епідемії цієї хвороби під час війни виникали тричі. Особливо лютою була епідемія в концтаборі в Терезіне в останні місяці війни: там перехворіло 5000 чоловік. Після всіх бід війни, на зорі свободи хворі в'язні вели свій останній нерівний бій. І саме тоді виявився вплив психічного стану людини на перебіг хвороби. У в'язнів — а вони, фізично хоча і абсолютно виснажені, у момент звільнення відчули прилив нових духовних сил, що надихнуть перемогою правої справи, — смертність була спочатку 20 — 25%, а пізніше впала нижче 10%. На висипний тиф хворіли і нацисти, і у них смертність досягала 45%, хоча їх фізичний стан був в нормі і за ними був хороший лікарський відхід; що ж до психіки, то після поразки нацизму вони були у важкій депресії.

Нарешті, таке питання: чи представляють платтяна воша і переносимий нею висипний тиф загрозу і в наші дні? Так, на жаль, представляють. Це постійно підстерігаюча небезпека, вона зачаїлася, вичікуючи зручний момент. Чи наступить він — це залежить від розсудливості людей: не треба забувати, що дотепер не втратила своєї сили старовинна назва висипного тифу — «військова хвороба». А що сказати про головну воші? Цю не так страшно. Вона — паразит, що викликає гидливу огиду у тих, на постій до кого він встає, і у їх найближчого оточення, а ще, звичайно, свербіння. Тільки і всього.

Рикетсії Провачека належать до роду Rickettsia родини Rickettsiaceaе. Їх вивчав чеський учений С. Провачек, на честь якого збудник висипного тифу названий його ім’ям.

Морфологія і фізіологія. R. prowazekii - дуже дрібні (0,2-0,3 х 0,5-1 мкм) Гр(-) нерухомі мікроорганізми, які не утворюють спор і капсул. Найчастіше мають гантелеподібну форму, хоч можуть нагадувати коки і короткі палички. Добре забарвлюються основним фуксином, за Романовським-Гімзою, серебрінням за методом Морозова. Їх морфологія подібна до будови грамнегативних бактерій. Розмножуються поперечним бінарним поділом, період генерації при оптимальних умовах - біля 12 год. Збудник епідемічного висипного тифу є типовим внутрішньоклітинним паразитом, розвивається в цитоплазмі клітин (рис. 92, вкл.).

Рикетсії Провачека добре культивуються при 35 °С у жовтковому мішку курячого ембріона, на різноманітних культурах клітин, у легеневій тканині білих мишей при інтраназальному їх зараженні, у кишечнику вошей (метод Вейгля). На живильних середов. не ростуть.

Антигени. Збудник висипного тифу містить два антигени. Один із них розчинний і локалізується у поверхневих структурах клітини, термостабільний, але не специфічний. Другий антиген термолабільний, міститься в рикетсіях більш глибоко і є видоспецифічним білково-полісахаридним комплексом.

Токсиноутворення. Рикетсії Провачека утворюють термолабільний білковий токсин, який міцно зв’язаний із мікроструктурою клітин. Він має гемолітичні властивості, зумовлює р-ток інтоксикації й стимулює утворення антитіл.

Екологія. Основний біотоп рикетсій Провачека - організм людини, а переносники - одежні й головні воші. Джерелом інфекцій є хвора на висипний тиф людина, кров якої стає заразною з передостаннього дня інкубаційного періоду і залишається такою ще протягом 20 днів хв.. Сприйнятливість людини до висипного тифу дуже висока в усіх вікових групах. Механізм передачі інф контамінативний. Насмоктавшись крові хворого на висипний тиф, воша стає заразною для людини тільки ч/з 5-6 днів. За цей час в епітелії кишечника вошей розмножується велика кількість рикетсій. При руйнуванні епітеліальних клітин збудник потрапляє у просвіт кишечника й виділяється з фекаліями на одяг і шкіру людини. Укуси вошей супроводжуються свербінням, людина чухається і втирає в розчіси або ранки від укусів їх екскременти разом із рикетсіями. Безпосередньо ч/з укуси вошей збудник не передається, так як у слинні залози і смоктальний апарат рикетсії не проникають. Воша зберігає збудника все життя, але потомству не передає. Крім людини і вошей, до рикетсій чутливі мавпи, гвінейські свинки, білі миші.

В окремих людей після перенесення хв. залишається довготривале носійство рикетсій із можливим наступним р-тком рецидиву, а, отже, повторного висипного тифу.

У зовнішньому середов. при високій вологості рикетсії Провачека швидко гинуть, але довго зберігаються у висушеному стані. Нагрівання викликає їх швидку загибель, при кип’ятінні гинуть ч/з 30 с. Чутливі до дії багатьох АБ та дезинфікуючих р-нів, але дуже стійкі до сульфаніламідних препаратів. Останні навіть стимулюють їх ріст.

Захворювання людини. Інкубаційний період триває від 6 до 25 днів. Висипний тиф належить до кров’яних інфекцій. Ще в 1896 р. О.О. Мочутковський в героїчному досліді самозараж. кров’ю хворого на висипний тиф довів, що це інф. хв., і збудник її циркулює в кров’яному руслі. Після проникнення в кров рикетсії розмножуються в ендотелії дрібних кровоносних судин, руйнують його, проникають в нові клітини. Найбільш виражені зміни спостерігаються в судинах шкіри й головного мозку. Ураження шкірних покривів супроводжується розеоло-петехіальним висипом. Хв. характеризується високою t, інтоксикацією, ураженням нервової системи. Летальність становила 6-14 % і >.

Хв. Брілла - різновидність висипного тифу. Це віддалений рецидив інф, яка довгий час перебувала в латентному стані. Нове екзогенне зараж. при цьому не настає.

Імунітет. Після перенесеної хв. виникає стійкий і тривалий імунітет, який зумовлений як клітинними, так і гуморальними факторами. У сироватці крові знаходять аглютинуючі, комплементзв’язуючі й нейтралізуючі антитіла. Повторні випадки захв. - не що інше, як хв. Брілла. Після первинного захв. виробляються IgM, після хв. Брілла - IgG, що дає змогу диференціювати їх.

Лабораторна діагностика. Виділення рикетсій Провачека з діагностичною метою не проводять. У практичних лабораторіях діагностику висипного тифу здійснюють за допомогою серологічних реакцій аглютинації, зв’язування комплементу, непрямої гемаглютинації, імунофлуоресценції.

Високочутлива реакція аглютинації рикетсій Провачека (реакція Вейгля) ставиться, починаючи з 5-7 дня хв.. Діагностичне значення мають розведення сироватки 1:40 - 1:160 і вище. Вона випадає позитивною майже в 100 % випадків. Найбільш достовірна реакція аглютинації при наростанні титру антитіл (метод парних сироваток). Ще чутливішою серологічною реакцією є РНГА. Гемаглютиніни виявляють в сироватці крові, починаючи з 3-4 дня хв. в розведенні 1:1000 й вище.

Реакція зв’язування комплементу стає позитивною з 5-7 дня. Діагностичний титр її 1:160 і вище. В осіб, які перехворіли висипним тифом, низький титр РЗК (1:100) може зберігатися роками. Для експрес-діагностики використовують реакцію імунофлуоресценції.

Профілактика і лікування Важливе значення в попередженні захв. мають рання діагностика, госпіталізація хворого, проведення дезинфекції та дезинсекції, а також виявлення й ліквідація вошивості серед населення, особливо в організованих колективах (дитячі садки, школи, військові колективи тощо).

Специфічну профілактику в разі загрози епідемічного поширення хв. проводять сухою висипнотифозною вакциною, виготовленою з поверхневих антигенів рикетсій Провачека.

Для лік. використовують АБ тетрациклінової групи (тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрациклін), які є найефективнішими. Сульфаніламідні препарати не рекомендують, так як вони стимулюють ріст рикетсій.