Реферат на тему: “Протиалергічні рослинні лікарські препарати.” План Вступ 1. Зовнішні ознаки та идовий склад ехінацеї пурпурової - Echinacea purpurea Moench. 2. Фармакологічні властивості. 3. Вплив БАР ехінацеї на неспецифічну реактивність організму. 4. Протизапальна дія БАР ехінацеї. 5. Протимікробні властивості БАР ехінацеї є імунномодулюючі властивості БАР ехінацеї в клініці. 6. Клінічна фармакологія імунномодулюючих лікарських засобів з ехінацеї. Список використаної літератури. Людина в повсякденому житті зазнає впливу різних чинників (фізичних, хімічних, біологічних, соціальних), що з певним часом веде до зменшення опірності організму, частих захворювань, підвищення дратливості і ін. Біологічні бар'єри опору втрачають свою властивість захищати організм від екзогенних і ендогенних факторів впливу. Імунна система знаходиться весь час в готовності до будь-якого чужерідного вторгнення в організм і в міру певних механізмів захисту вона знешкоджує "чужерідне тіло." Під час захворювання імунна система перша вступає в боротьбу з етіологічним фактором. При частих захворюваннях імунна система ослаблюється, що веде до зниження імунітету. Здатність підвищувати імунітет належить групі речовин рослинного і синтетичнного походження імунномодуляторам. Імунномодулятори проявляють свою дію завдяки речовинам, які підвищують фагоцитарну активність нейтрофілів макрофагів, стимулює синтез інтерлейкіна-1, покращує функцію Т-хелперів. Ці перераховані властивості притаманні лікарським рослинам БАР, які зумовлюють імунномодилюючу дію. Зовнішні ознаки та видовий склад ехінацеї пурпурової – Echinacea purpurea Moench. Бхінацея пурпурова - Echinacea purpurea Moench. Рід. айстрові - Asteraceae. Інші назви : рудбеккия пурпзфоная. Походження назви "ехінацея" відбулося від грецького слова 'echinos' — їжак, за колючі голкоподібні листочки обгортки. Рослина це вперше описав Карл Лінней у 1753 р. за назвою Рудбекія пурпурова і відніс до роду Рудбекія. Через сорок років інший ботанік виділив з роду Рудбекія рід Ехінацея. Відмітні ознаки цих видів такі: у рудбекій язичкові квітки в кошиках жовті, жовтогарячі, рідко червоні, приквітники на квітконосах м'які, не колючі, а в ехінацеї квітки майже завжди пурпурні чи малинові, приквітники тверді, колючі, шилоподібно-загострені. Ботанічна характеристика. Багаторічна трав'яниста рослина з повзучим, що укореняється кореневищем. Стебла прямостоячі, висотою до 80 см, догори розгалужуються в щитковидні суцвіття дрібних кошиків. Кошики нагадують квітка довжиною до 5 мм і складаються з 5 язичкових білих чи рожевих і 14-20 трубчастих жовтувато-білих квіток. Листки прикореневі, розеткові, на стеблах чергові, ланцетні, двічі-, тричі перисторозсічені до коротких частин. Плід -сім'янка. Цвіте з червня все літо, плоди дозрівають у липні-вересні. Поширення. Ехінацея пурпурова росте в Північній Америці. У Росії її стали вирощувати на початку XIX в. Культивується на Україні, Північному Кавказзі й у більш північних районах. Ехінацея пурпурова росте у преріях і по піщаних берегах рік. Квіткові кошики збирають у липні-серпні, кореневища з коренями -пізньої восені. Лікарська сировина - суцвіття (кошики), трава і корені з кореневищами. Хімічний склад. Всі органи рослини містять полісахариди, ефірну олія (квітки - до 0,5%, трава - до 0,35%, корені від 0,05 до 0,25%). Головна складова частина ефірної олії - нециклічні сесквітерпени. У коренях виявлені глікозид, ехінакозид, бетаїн (0,1%), смоли (близько 2%), органічні кислоти (пальмітинова, лінолева, церотинова), а також фітостерини, крохмаль, цукор . Основні діючі речовини, що володіють іммуномодулюючою активністю -полісахариди ехінацеї. Фармакологічні властивості. Препарати ехінацеї роблять лікувальна дія при різних патологічних станах за рахунок підвищення природних захисних сил організму. У результаті фармакологічних досліджень доведена стимулююче дія ехінацеї на імунну систему. Ця дія виявляється не тільки в дорослих, але й у дітей з несталою імунною системою, а також в облич похилого віку, у яких функції цієї системи в зв'язку з загальним старінням організму знижені. Препарати ехінацеї використовуються при захворюваннях, зв'язаних з ослабленням функціонального стану імунної системи, викликаних хронічними запальними захворюваннями, впливом іонізуючої радіації, ультрафіолетових променів, химиотерапевтических препаратів, тривалою терапією антибіотиками. При прийомі препаратів ехінацеї, зв'язаному з порушенням обміну речовин (цукровий діабет, захворювання печінки), впливом різних хімічних сполук токсической природи, що містяться в повітрі і продуктах харчування (важкі метали, пестициди, інсектициди, фунгіциди), спостерігається стимуляція імунної системи. Препаратам ехінацеї присуши також антибактеріальні, противірусні і противомикотические властивості. Екстракти ехінацеї пригнічують ріст і розмноження стрептокока, стафілокока, кишкової палички, вірусів грипу, герпеса, стоматитів. Препарати ехінацеї ефективні при запальних захворюваннях (ревматизм,поліартрит, простатит, гінекологічні розлади), захворюваннях верхніх дихальних шляхів, при різних раневих процесах (трофічні виразки, остеомиелит), мікробній екземі. Біологічно активні речовини (БАР) рослин роду Echinacea Moench., зокрема ехінацеї пурпурової Echinacea purpurea (L.) Moench., вузьколистої E. angustifolia D.C. і блідої E. pallida Nutt. за останні десятиліття широко використовуються як джерела ефективних лікарських засобів переважно з імунномодулюючою і протизапальною активністю. В оглядових працях В. Н. Самородова і співавт А. В. Середи і Г. Ф: Моїсеєвої, Hubik J. узагальнені результати фітохімічного вивчення БАР рослин роду Echinacea Moench. Фармакологічну активність ехінацеї визначають: полісахариди і їхні мономери, зокрема, інулін і фруктани, вміст яких у коренях може досягати 5,9%, а також фукогалактоксилоглюкан і геміцеллюлози: гетероксилан, арабинорамногалактан; фенолкарбонові кислоти і їхні похідні: ехінакозид (глюкозид 2,3-О-дикофеїлвинної кислоти), цикорієва (2,3-О-дикофеїлвинна), кофеатна, каффарова і хлорогенова кислоти, цинарін; флавоноїди: лютеолін, лютеолін-7-глюкозид, кемпферол і його 3-глюкозид, і 3-рутинозид, кверцетин і його 3-глюкозид, 3-ксилозид, 3-арабинозид, рутин; ненасичені вуглеводні (полієни), що входять до складу ефірної олії: ехінолін (10-е-гідрокси-4,10-диметил-4,11 -додекадиїн-2-он), 1 -пентадецен, 1,8Z-пентадекадиїн; алкаламіди ненасичених кислот, зокрема ехінацеїн (ізобутиламід додека-2Е, 6Z, 8Е, ЮЕ-тетраєнової кислоти), ізобутиламіди додека-2 Е, 4Е, 8Z, 10Е-тетраєновой і додека-2 Е, 4Е, 8Z, 1 OZ-тетраєнової кислот. Проведений аналіз вітчизняної і закордонної літератури, у якому узагальнені наявні дані про вивчення фармакологічної дії БАР і лікарських засобів з ехінацеї в експерименті і клініці. Вплив БАР ехінацеї на неспецифічну реактивність організму. В імунологічному відношенні найбільш вивченим є неочищений екстракт ехінацеї. Результати експериментальних і клінічних спостережень свідчать, що він є насамперед ефективним стимулятором системи неспецифічного протиінфекційного захисту організму (ці механізми забезпечують захист організму на самих ранніх стадіях інфекційного процесу, ще до мобілізації механізмів специфічного захисту — клітинного і гуморального імунітету). Біологічно активні речовини екстракту підсилюють фагоцитарну активність гранулоцитів і клітин РЕС, індукують синтез цитокінів і білків гострої фази, стимулюють активність природних кіллеров (NK-клітин). Є дані про їхній вплив на пропердиновий шлях активації комплементу. При клінічному застосуванні препарату настойки ехінацеї пурпурової «Ехінаплен» встановлено підвищення активності лізоциму і комплементу в сироватці крові пацієнтів . Дія БАР ехінацеї на фагоцитоз. Найбільше число публікацій присвячене вивченню впливу екстрактів різних видів ехінацеї на фагоцитоз in vitro і in vivo. Неочищений екстракт надземної частини ехінацеї пурпурової стимулює на 45% хемотаксичну рухливість гранулоцитів у камері Бойдена, підсилює на 30-45% процес поглинання дріжжеподібних грибів Candida albicans гранулоцитами і моноцитами здорових донорів, однак не впливає на внутрішньоклітинний кіллінг фагоцитованних грибів . Ехінацин (неочищений екстракт ехінацеї пурпурової) активує фагоцитоз частин зимозану гранулоцитами й індуковану цим процесом люмінол-залежність хемілюмінесценцію клітин, тобто їхня здатність генерувати токсичні радикали супероксид-аніону. Фагоцитарну активність нейтрофілів стимулюють також етанольний екстракт коренів ехінацеї пурпурової і екстракт ехінацеї гостролистової. Сполучення останнього з екстрактуми сідача перфолистного Eupatorium perfoliatum, баптизії красильної Baptisia tinctoria і арніки гірської Arnica montana підсилює його фагоцитоз-стимулюючий ефект ще на 50%. У досвідах на перфузованій печінці пацюків екстракти ехінацеї пурпурової й гостролистої підсилювали фагоцитоз еритроцитів Купферовськими клітинами і метаболічні процеси в них. Очищені ПС ехінацеї пурпурової підсилюють цитотоксичність макрофагів (МФ) мишей для пухлинних клітин, а також секрецію ними IL-1 і радикалів кисню . ПС із культури клітин ехінацеї пурпурової (кислий арабіногалактан) стимулює спонтанну рухливість поліморфонуклеарів (ПМЯЛ) людини, внутрішньоклітинний кіллінг поглинених стафілококів гранулоцитами людини, Candida albicans, Leishmania enrietti, а також пухлинних клітин WEHI 164 перитонеальними МФ мишей. Стимуляція бактерицидних, фунгіцидних, протистоцидних і туморицидних властивостей фагоцитів зв'язана з активацієї їхнього кисневого метаболізму і здатності синтезувати радикали супероксиду. Крім того, цей ПС активує секреторну активність моноцитів людини і мишей — продукцію ними інтерлейкінів (IL-1, IL-6), фактора некрозу пухлин-а (TNF-a), інтерферону-b (IFN-b). В умовах досвіду in vivo при уведенні волонтерам спостерігалося посилення синтезу ще одного реактанта гострої фази — 3-реактивного білка, на основі збільшення ШОЕ . Секрецію цитокінів — інтерлейкінів (IL-1, IL-6, IL-10), фактора некрозу пухлин-а (TNF-a) моноцитами здорових донорів стимулює також свіжий чи висушений сік ехінацеї пурпурової. Стимуляція фагоцитозу препаратами ехінацеї підтверджена також серією досліджень in vivo. Зокрема, екстракт надземної частини ехінацеї гостролистої підвищує фагоцитарну і метаболічну активність перитонеальних МФ мишей BALB/з, а також збільшує вагу селезінки тварин . Після 5-денного введення мишам C57BL6 цей екстракт, а також етанольний екстракт коренів Echinacea gloriosa L. (Moench.), підвищують активність лузосомальних ферментів і пероксидазну активність перитонеальних МФ і спленоцитів . Утримуючий екстракт наземної частини ехінацеї пурпурової препарат «Естифан» підсилює спонтанну і хемотаксичну рухливість нейтрофілів і МФ, сприяє нагромадженню МФ у зоні введення антигену, підсилює продукцію радикалів супероксиду фагоцитами кісткового мозку, селезінки, легень і черевної порожнини піддослідних мишей. Екстракти ехінацеї пурпурової, блідої й гостролистої активують поглинальну функцію клітин РЕС (системи мононуклеарних фагоцитів), що встановлено в тесті кліренсу частин вуглецю із судинного русла мишей. Ліпофільні фракції екстрактів більш активні, чим полярні, і підсилюють кліренс частин вуглецю в 2 рази. Така ж біологічна активність притамана водорозчинному ПС (кислому розгалужений гетероглікану з мл. м. < 5 Кда), очищеному з водного і водно-спиртового екстрактів цих рослин. У здорових добровольців цей ПС підвищував на 27—59% фагоцитарну активність гранулоцитів. Уже згаданий вище ПС (кислий арабіногалактан) з культури клітин стимулює проліферацію фагоцитів у селезінці і кістковому мозку мишей, індукує їхню мобілізацію в кровотік. Препарат володіє протективною дією при експериментальній інфекції мишей Candida albicans (основний захисний механізм — фагоцитоз гранулоцитами) і Listeria monocytogenes (фагоцитоз МФ). При уведенні волонтерам викликав двофазну зміну кількості циркулюючих поліморфноядерних гранулоцитів (ПМЯЛ): спочатку (у зв'язку з адгезією до ендотелію судин) число ПМЯЛ зменшувалося, а потім спостерігалася посилена мобілізація цих клітин з кісткового мозку з появою в кровотці юних форм і стовбурових клітин. Кількість циркулюючих моноцитів змінювалося під впливом цього препарату незначно. На відміну від екстрактів ехінацеї пурпурової й гостролистої, екстракт ехінацеї блідої вірогідно не впливав на загальне число лейкоцитів і фагоцитарну активність нейтрофілів здорових волонтерів. Особливої уваги заслуговують спостереження, що водорозчинні ПС ехінацеї пурпурової й гостролистої стимулюють лейкопоез, пригноблений цитостатиками . Схожими властивостями володіють в експерименті і фенольні з'єднання ехінацеї пурпурової . Це відкриває для ехінацеї широкі перспективи використання в онкології для ліквідації побічних ефектів хіміо- і радіотерапії. Дія БАР ехінацеї на противірусну резистентність організму. Екстракт ехінацеї пурпурової виявляє також противірусні властивості in vitro (у культурі дію вірусів герпесу, везикулярного стоматиту, грипу, поліомієліту і коров'ячої віспи в культурі клітин, репродукцію вірусу везикулярного стоматиту й ортоміксовірусів в організмі інфікованих мишей. Противірусною активністю володіють зокрема ехінакозид і ПС (декстран) ехінацеї, останній пригнічує репродукцію вірусу енцефаломіокардиту в культурі фібробластів і вірусу везикулярного стоматиту in vivo . Очевидно, противірусний ефект ехінацеї спостерігається за рахунок індукції синтезу інтерферону, що підтверджено в культурі МФ мишей — спостерігалося посилення синтезу IFN-b. Крім того, екстракт ехінацеї пурпурової підвищує цитотоксичну активність NK-клітин, антитіло-залежних кіллерів і МФ пацієнтів зі Снідом, синдромом хронічної стомлюваності (його етіологічним фактором приблизно є ще один ретровірус — з підродину Spumavirinae), а також здорових донорів щодо вірусу герпеса типу 6. Антиоксидантні і радиопротекторні властивості БАР ехінацеї. Водно-спиртові екстракти надземної і підземної частин ехінацеї пурпурової в експерименті збільшують резистентність пацюків до сублетальному (5 Гр) g-опромінення, гальмує розвиток реакцій вільнорадикального окислювання (супровождується утворенням малонового диальдегіду) у селезінці, відновлює еритропоез і стійкість мембран еритроцитів до перекисного гемолізу, підсилює функціонування окислювально-відновної системи вітаміну Е в умовах експериментальної радіаційної поразки. Антиоксидантні властивості водно-спиртової настойки ехінацеї пурпурової виявлялися також в організмі інтактних піддослідних пацюків і при експериментальних патологічних станах: одноразовому рентгенівському опроміненні (0,3 Гр), ерозивно-виразковій виразці гастродуоденальной ділянки, токсичному гепатиті, викликаному мембранотропною отрутою ССЦ. При цьому в крові тварин значно знижувалася концентрація первинного молекулярного продукту перекисного окислювання ліпідів (ПОЛ) — дієнових коньюгатів, з'єднань з ізольованими подвійними зв'язками, кетодієнів, сполучених триєнів і кінцевого продукту ШЛ— МДА в плазмі й еритроцитах (у реакції з барбітуровою кислотою. Екстракт ехінацеї в складі комплексного препарату «Інфлуекс» пригнічує продукцію радикалів кисню поліморфноядерними лейкоцитами свиней, про що свідчить зниження інтенсивності хемілюмінесценції. Оскільки вільні радикали, що утворяться в ході ланцюгових реакцій перекисного окислювання ліпідів, є важливими медіаторами запальної альтерації тканин, саме завдяки антиоксидантній активності виявляються протизапальні властивості ехінацеї. Антиоксидантну і радіопротекторну активність препаратів ехінацеї зв'язують із присутністю в них біофлавоноїдів і похідних кавової кислоти. Протизапальна дія БАР ехінацеї. Дуже вдалим є сполучення імунномодулюючих властивостей ехінацеї з протизапальною дією, що особливо виражена в препаратів ехінацеї гостролистої. Неочищений водяний екстракт коренів рослин цього виду і містяться в ньому ехінацин В і ПС (5 фракцій з мл. г. 30-100 Кда) зменшують інтенсивність запалення, викликаного аплікацією кротонової олії на шкіру вуха пацюків — зменшується інтенсивність набряку й інфільтрації тканин гранулоцитами. Максимальну протизапальну активність виявляли фракції ПС із мл. г. ЗО і 100 Кда. При місцевому застосуванні активність ПС трохи поступається індометацину, а ехінацину В — порівнянні з ефектом нестероїдного протизапального засобу бензидаміну. При внутрішньовенному введенні ПС і ехінацину зменшують інтенсивність каррагінанового набряку лапи пацюків. Поліненасичені алкаміди ехінацеї гостролистої пригнічують ліпоксигеназний і циклооксигеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, завдяки чому у вогнищі запалення зменшується синтез важливих медіаторів запалення — лейкотрієнів і простагландинів. Встановлено залежність ступеня пригнічення ферментативного перекисного окислювання арахідонової кислоти від структури цих з'єднань. Декстрановий ПС ехінацеї пурпурової є антагоністом і інгібітором гіалуронідази. Антигіалуронідазну активність виявляють також кофеїлові ефіри (похідні кавової кислоти): 2,3-О-дикофеїлвинна кислота (цикорієва кислота), 2-О-кофеїлвинна кислота (каффаровая кислота), 5-О-дикофеїлхінна кислота (цинарин) і хлорогенова кислота, ІС50 відповідно 0,42 мг, 0,61 мг, 1,85 мг і 2,25 мг. Цикорієва, хлорогенова, кавова кислоти і цинарин дозозалежно пригнічують деградацію колагену при його експозиції з аніоном супероксиду і радикалом гідроксилу (ІС50 у межах 15—90 мкм), а ехунакозид у концентрації 1 мкг цілком блокує цей процес. У такий спосіб перераховані з'єднання є активними скавенджерами вільних радикалів кисню, яким належить важлива роль у запальному ушкодженні тканин. Завдяки наявності протизапальних властивостей екстракт ехінацеї гостролистої використовується при виготовленні косметичних препаратів. Протимікробні властивості БАР ехінацеї виражені слабко. Однак є повідомлення, що екстракт ехінацеї пурпурової володіє безпосередньої бактеріостатичною активністю щодо золотого стафілококу (31,66-0,13 мг/мл) і кишкової палички (31,66-0,01 мг/мл), хоча і не активний відносно синьогнійної палички, Вас. cereus і С. albicans. Відзначено слабкі бактерицидні властивості щодо стафілококів і стрептококів у ехінакозиду, однак очищені поліацетиленові з'єднання ехінацеї пурпурової й гостролистої мають більш виражені бактерицидні і фунгіцидні властивості . Екстракт ехінацеї гостролистої виявляє протистоцидну активність відносно Trichomonas vaginalis. Імунномодулюючі властивості БАР ехінацеї в клініці. Використання БАР і препаратів ехінацеї при вторинних імуннодефіцитних станах. Мається великий клінічний досвід застосування препаратів ехінацеї з метою корекції імунологічних порушень пацієнтів у клініці. Цікаво, що обробка екстрактом ехінацеї пурпурової мононуклеарів периферичної крові пацієнтів зі Снідом підсилила цитотоксичну активність МФ щодо вірусу герпесу типу 6 і цитолітичну активність NK-клітин. Використання препарату «Ехінаплен», створеного на основі екстракту ехінацеї пурпурової, у пульмонологічній практиці сприяло збільшенню числа фагоцитуючих клітин, В-, Т-лімфоцитів і Т-хелперів у крові хворих, підвищенню активності лізоциму і комплементу, вмісту Ig у сироватці. Стимуляція показників клітинного і гуморального імунітету, а також показників фагоцитозу спостерігалася при лікуванні екстрактом ехінацеї хворих хронічними обструктивними захворюваннями легень. У таких хворих відзначена також позитивна динаміка імуноглобулінів бронхіального секрету . На підставі експериментальних і клінічних досліджень екстракт ехінацеї визнаний препаратом вибору для корекції імунологічної недостатності, викликаної хронічним впливом кам'яновугільного пилу. Спостереження за шахтарями показали, що екстракт ехінацеї зменшує цитотоксичну активність кам'яновугільного пилу завдяки зниженню інтенсивності ПОЛ (вмісту малонового диальдегіду в плазмі й еритроцитах, концентрації ліпідних гідроперекисів) і посиленню механізмів антиоксидантного захисту (підвищення активності супероксиддисмутази, глютатіон-пероксидази, концентрації відновленого глютатіону) пригнічує пускові механізми розвитку запального і бронхообструктивного синдрому. Цінність препаратів ехінацеї для пульмонології визначається також тим, що їх регулярний профілактичний прийом до 40-50 днів дозволяє майже в 2 рази знизити імовірність інфікування дихальних шляхів, а у випадку зараження захворювання протікають у більш легкій формі. Включення препаратів ехінацеї пурпурової в комплекс лікування пацієнтів із хронічним пієлонефритом дозволяє домогтися збільшення кількості циркулюючих Т-лімфоцитів і фагоцитарного показника, нормалізувати підвищений вміст у крові циркулюючих імунних комплексів. Застосування водно-спиртової настойки коренів ехінацеї пурпурової разом із кремнеземним ентеросорбентом Сіллард-П знижує в 2,5 рази частоту розвитку гнійно-запальних захворювань і в 2 рази — частоту загострень хронічного пієлонефриту в післяпологовому періоді. При цьому також вірогідно скорочувався час перебування в стаціонарі породілей з гестаціонним пієлонефритом. Цей же лікувальний комплекс дозволив у 2,2 рази знизити частоту післяопераційних гнійно-септичних ускладнень після операції кесаревого розтину в породілей з факторами ризику, що супроводжувалося збільшенням кількості циркулюючих В- і Т-лімфоцитів з переважним підвищенням числа Т-хелперів, а також зниженням рівня циркулюючих імунних комплексів. Дуже перспективне використання екстракту ехінацеї для профілактики вторинних імунодефіцитів, зв'язаних з радіаційною поразкою організму. Його застосування в добовій дозі 1 мл протягом 3 тижнів без додаткового медикаментозного лікування в ліквідаторів аварії на Чорнобильській АЕС сприяло підвищенню фагоцитарної активності нейтрофілів, числа активних Т-лімфоцитів, концентрації Ig і Ig у сироватці, вмісту загального SIg у слині, а також достовірному зниженню протягом наступних 4-6 місяців частоти ОРВІ, загострень хронічних інфекцій ВДШ і бронхолегеневої системи, шкірних аллергозів . Паралельно виявлялася антиоксидантна активність екстракту. Список використаної літератури: 1. В.Г. Западнюк, М.О.Гарбарець. Фармакологія з рецептурою. 2. М.П.Скакун, К.А.Посохова. Основи фармакології з рецептурою.